Zimelidin

Strukturformel
Allgemeines
Freiname	Zimelidin
Andere Namen	Zimeldin; (Z)-3-(4′-Bromphenyl)-3-(3′′-pyridyl)dimethylallylamin; (Z)-3-[1-(p-Bromphenyl)-3-(dimethylamino)propenyl]pyridin; (Z)-3-(4-Bromphenyl)-N,N-dimethyl-3-pyridin-3-ylprop-2-en-1-amin (IUPAC);
Summenformel	C16H17BrN2
Externe Identifikatoren/Datenbanken
PubChem	5365247
ChemSpider	4517305
DrugBank	DB04832
Wikidata	Q203483
Arzneistoffangaben
ATC-Code	N06AB02
Wirkstoffklasse	Antidepressivum
Wirkmechanismus	Serotonin-Wiederaufnahmehemmer
Eigenschaften
Molare Masse	317,22 g·mol−1
Aggregatzustand	fest
Schmelzpunkt	196–199 °C (Dihydrochlorid)[1]
Sicherheitshinweise
	Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten
GHS-Gefahrstoffkennzeichnung[2] Dihydrochlorid; Achtung
H- und P-Sätze	H: 302
	P: 264‐270‐301+312‐501[2]
Toxikologische Daten	60 mg·kg−1 (LD50, Maus, i.v.)[3]; 800 mg·kg−1 (LD50, Maus, oral)[3]; 50 mg·kg−1 (LD50, Ratte, i.v.)[3]; 900 mg·kg−1 (LD50, Ratte, oral)[3];
	Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen.

Der Arzneistoff Zimelidin (Handelsnamen: Normud^®, Zelmid^®) war einer der ersten selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRI), der als Antidepressivum auf den Markt kam. Er wurde 1983 zurückgezogen, weil er zu immuntoxischen Schäden („Zimelidin-Syndrom“) und Fällen von Guillain-Barré-Syndrom führte.

Chemisch gesehen handelt es sich dabei um ein bromiertes Pyridylallylamin.

Darstellung und Gewinnung

Die Verbindung kann in einer dreistufigen Synthese hergestellt werden. Im ersten Schritt wird 4-Bromacetophenon mit Formaldehyd und Dimethylamin zum 3-Dimethylamino-4'-brompropiophenon umgesetzt. Nach Einführung der Pyridinfunktion mittels 3-Pyridyllithium und anschließender Dehydratisierung mit Schwefelsäure erhält man die Zielverbindung.[3]

Synthese von Zimelidin

Pharmakologische Eigenschaften

Zimelidin ist ein stärkerer Serotonin-Wiederaufnahmehemmer als Clomipramin, die Wiederaufnahme von Noradrenalin ist bei diesem Wirkstoff schwächer ausgeprägt als beim Imipramin.

Literatur

O. Benkert et al.: Effect of zimelidine (H 102/09) in depressive patients. In: Arzneimittelforschung. Nr. 27 (12), 1977, S. 2421–2423.

Weblinks

BEHANDLUNG DER DEPRESSION: SELEKTIVE SEROTONIN-WIEDERAUFNAHME-HEMMER (SSRI) ODER TRIZYKLIKA? In: arznei-telegramm. Nr. 9, 1997, S. 92 u. 97–98.

Einzelnachweise

Baeckvall, J.-E.; Nordberg, R.E.; Nystroem, J.-E.; Hoegberg, T.; Ulff, B.: Synthesis of 3-aryl-3-pyridylallylamines related to zimelidine via palladium-catalyzed amination in J. Org. Chem. 46 (1981) 3479–3483, doi:10.1021/jo00330a019.
Datenblatt Zimelidine dihydrochloride bei Sigma-Aldrich, abgerufen am 19. Januar 2023 (PDF).
A. Kleemann, J. Engel, B. Kutscher, D. Reichert: Pharmaceutical Substances – Synthesis, Patents, Applications, 4. Auflage (2001) Thieme-Verlag Stuttgart, ISBN 978-1-58890-031-9.

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[1] Baeckvall, J.-E.; Nordberg, R.E.; Nystroem, J.-E.; Hoegberg, T.; Ulff, B.: Synthesis of 3-aryl-3-pyridylallylamines related to zimelidine via palladium-catalyzed amination in J. Org. Chem. 46 (1981) 3479–3483, doi:10.1021/jo00330a019.

[SDS-2] Datenblatt Zimelidine dihydrochloride bei Sigma-Aldrich, abgerufen am 19. Januar 2023 (PDF).

[Kleemann-3] A. Kleemann, J. Engel, B. Kutscher, D. Reichert: Pharmaceutical Substances – Synthesis, Patents, Applications, 4. Auflage (2001) Thieme-Verlag Stuttgart, ISBN 978-1-58890-031-9.